Accroitre la qualité hémostatique du sang total conservé à froid de façon prolongée – RESTORER

En médecine de guerre comme en traumatologie civile, le choc hémorragique traumatique demeure responsable de près de 50% des décès précoces c’est-à-dire avant l'arrivée du patient à l'hôpital. La prise en charge des victimes polytraumatisées hémorragiques est largement basée sur la transfusion de produits sanguins, ciblant la coagulopathie aiguë (spoliation et activation). L’organisation de la chaîne transfusionnelle du donneur au receveur est un élément clé de son efficacité.
Le sang total conservé à +4°C fait son retour dans la prise en charge transfusionnelle du choc hémorragique d’origine traumatique dans un contexte militaire et potentiellement civil. Actuellement, le sang total réfrigéré n’est pas maintenu en stock pendant la durée de conservation maximale autorisée en raison de l’apparition de lésions de conservation qui détériorent la qualité des plaquettes et des globules rouges (GR), avec pour conséquence une accélération de leur élimination dans la circulation après transfusion et la détérioration de leur efficacité transfusionnelle et hémostatique. Ainsi, aux États-Unis et en France, la durée de conservation du sang total réfrigéré ne dépasse pas 2 à 7 jours en pratique clinique malgré une autorisation de 21 jours. De plus, ce « nouveau » produit sanguin reste à caractériser quant à ses propriétés et ses performances transfusionnelles et hémostatiques. Par conséquent, il faut relever le défi médical d'augmenter la qualité des plaquettes pour une durée prolongée au-delà de 7 jours dans le sang total conservé réfrigéré. De surcroît, il existe un avantage logistique majeur à prolonger la durée de conservation du sang total réfrigéré, qui est de réduire la tension sur les stocks et le réapprovisionnement en diminuant le risque de péremption. Ceci peut être vital en contexte militaire sur certains théâtres d’opération avec de nombreux blessés, en contexte civil en situation d’afflux massif et saturant de blessés comme lors d’attentats ou dans les environnements austères – zones distantes des centres de production tels que les zones de conflit ou en situation d’isolement (sauvetage en mer, en montagne, campagne isolée).

Ce projet collaboratif, qui associe deux équipes de recherche Inserm aux expertises complémentaires sur les plaquettes et les GR, utilisera des approches originales de cytométrie en flux et d’images qui permettent la caractérisation des plaquettes et de GR, à l’échelle de leurs sous-populations utiles pour traiter l’hémorragie massive. Ce projet de recherche a pour objectif majeur d’accroitre la qualité hémostatique du sang total conservé à froid de façon prolongée. Il s’articule autour de 3 axes afin de:

(i) identifier et caractériser dans le sang total réfrigéré les différentes sous-populations de plaquettes et de globules rouges utiles dans le contexte de l’hémorragie massive,
(ii) enrichir le sang total réfrigéré en ses sous-populations utiles à l’aide d’inhibiteurs de l’apoptose/senescence
(iii) valider l’amélioration de la conservation du sang total réfrigéré à l’aide de modèles murins in vivo d’efficacité transfusionnelle et hémostatique.

Ce projet permettra d’améliorer la qualité de conservation du sang total réfrigéré pour une durée prolongée, au-delà de 7 jours, pour le bénéfice médical majeur d’une meilleure prise en charge transfusionnelle en diminuant la mortalité et morbidité du polytraumatisé hémorragique et du blessé de guerre. Le bénéficie sera également logistique en diminuant les tensions sur les stocks de sang total réfrigéré.