Ciblage du Surfaceome des Cellules Épithéliales Pariétales dans la Maladie Glomérulaire – PEC-SURF

Les maladies rénales représentent l'un des principaux défis sanitaires mondiaux. L'insuffisance rénale chronique (IRC) touche environ 10 % de la population mondiale, avec une prévalence croissante et un impact sur l'économie de la santé. Les étiologies sont diverses, allant du diabète et de l'hypertension aux infections et aux processus auto-immuns. Les lésions du glomérule, l'unité centrale de filtration du rein, sont impliquées dans environ 80 % des cas.
Les maladies glomérulaires sont associées à des lésions pathologiques distinctes dans le glomérule, telles que la glomérulosclérose segmentaire et focale (FSGS) ou la glomérulonéphrite à croissants (CrGN), de pronostic sombre, qui impliquent un réseau complexe de différents types de cellules glomérulaires.
Généralement considérés comme des maladies distinctes, des recherches récentes indiquent que ces schémas stéréotypés sont des manifestations de processus continus de lésion et de réparation du glomérule et qu'ils se manifestent indépendamment de l'origine de la maladie sous-jacente.
La gravité et la nature de ces schémas dépendent de l'étendue, de la durée et de la gravité des lésions, ainsi que de la capacité de réparation des cellules épithéliales pariétales, par exemple. À l'heure actuelle, nos connaissances sur les voies de communication moléculaires et intercellulaires des cellules épithéliales pariétales sont très lacunaires.
Le traitement des patients atteints d'IRC et de leurs comorbidités représente un fardeau majeur pour les soins de santé, la dialyse à elle seule coûtant 140 milliards par an dans l'UE. Il existe un besoin médical urgent de médicaments plus efficaces ciblant spécifiquement les maladies glomérulaires graves.
En s'appuyant sur les récentes découvertes révolutionnaires mettant en évidence le rôle pathologique clé des PEC, nous proposons une série d'expériences s'appuyant sur des technologies de pointe.
Grâce au projet PEC-SURF, nous visons à découvrir de nouveaux mécanismes d'activation des PEC, en nous concentrant sur leur surfaceome et en analysant leur interaction cellulaire. Ce travail vise à identifier de nouveaux biomarqueurs transposables et des cibles thérapeutiques prometteuses, qui seront rigoureusement testés dans des modèles in vitro 3D humains avancés, des glomérules sur puce, de nouveaux modèles de souris transgéniques, des organoïdes rénaux dérivés de l'iPSC et des tissus de biopsie humaine.