Etude des phases pré-cliniques du syndrome de Sjögren - l'étude preSStige – preSStige

Contexte de recherche

Le syndrome de Sjögren primaire (SSp) est une maladie auto-immune systémique souvent mal diagnostiquée ou négligée, entraînant un retard important au diagnostic. Par conséquent, la plupart des connaissances actuelles sur la physiopathologie du SSp proviennent de patients atteints d’une maladie établie depuis plusieurs années. Les symptômes du patient, le phénotype immunitaire et les infiltrats glandulaires au début du pSS sont inconnus et les biomarqueurs permettant un diagnostic précoce n'ont pas été évalués jusqu'à présent. L'évaluation immunologique ciblée des phases pré-cliniques du syndrome de Sjögren proposé ici représente un effort pionnier visant à découvrir les dysrégulations immunologiques initiales du SSp. Menée par une collaboration entre les universités de Graz (Autriche) et de Brest (France), cette initiative de recherche interdisciplinaire vise à révolutionner la compréhension et la détection précoce du SSp.

Objectifs

L’objectif principal de ce projet est de déterminer si les changements identifiés dans le système immunitaire sont les causes réelles du SSp, ou de simples conséquences d’une inflammation persistante. Le projet est une étude de cohorte longitudinale d’individus à risque de SSp (patients pré-Sjögren) et suit leur progression jusqu'au développement du SSp ou d'autres maladies auto-immunes systémiques. Actuellement, l'étude a recruté 41 personnes, dont certaines ont déjà manifesté un SSp ou une autre maladie auto-immune. Nos premières analyses ont mis en évidence des anomalies flagrantes chez ces patients “pré-Sjögen”, notamment des altérations du pool de lymphocytes T CD4+ naïfs et des lésions lymphoépithéliales.

Méthodes

La méthodologie allie recherche clinique et techniques de laboratoire de pointe. À l’aide d’outils innovants, l’étude effectue un profilage approfondi des cellules T, B et NK. Des techniques telles que le séquençage de l’ARN unicellulaire et l’apprentissage profond pour la prédiction des diagnostics font partie intégrante de l’approche de recherche innovante.
Innovation:
Ce projet repose sur la première étude longitudinale de patients avant ou au début du SSp. Au lieu de s’appuyer sur des données provenant de patients ayant un diagnostic ancient et présentant une dérégulation établie du système immunitaire, cette recherche s’aventure en territoire inconnu, étudiant les changements chez les individus à mesure qu’ils développent la maladie auto-immune. La collaboration rassemble deux centres reconnus dans le domaine de la recherche translationnelle sur le SSp, chacun possédant une expertise dans les lymphocytes B, les lymphocytes T et les anomalies immunitaires, et des cohorts prospectives de patients facilitant ainsi un recrutement efficace des sujets.

Chercheurs principaux impliqués

Les deux co-investigateurs de ce projet sont le Dr Stradner et le Dr Cornec, tous deux rhumatologues experts du SSp et chercheurs reconnus dans le domaine. Leurs équipes de recherche sont composées de scientifiques experts, garantissant une approche globale et collaborative qui permettra de mieux comprendre les complexités des phases initiales menant au SSp.