DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES STRATÉGIES MÉDICAMENTEUSES POUR LA SCHISTOSOMIASE: DE LA FORME ORALE A L’ACTION ANTIHELMINTHIQUE – GALANTH

La schistosomiase est une maladie parasitaire mondiale qui touche plus de 250 millions de personnes et pour laquelle le Praziquantel (PZQ) est le médicament le plus largement utilisé. Le PZQ est un composé racémique sûr avec une bonne fenêtre de sécurité, mais sa faible efficacité contre les stades juvéniles des parasites, une faible observance chez les enfants en raison du goût amer et de la taille des formes orales compte tenu de la dose à administrer, ainsi que des profils pharmacocinétiques très irréguliers limitent son efficacité. En conséquence, afin d’éliminer l'infection, des doses répétées sont nécessaires ce qui limite l’utilisation en pédiatrie et augmente le risque de développement d'une tolérance à la maladie. Dans ce contexte, l'objectif majeur du projet GALANTH est de développer une nouvelle formulation basée sur des formes sursaturées de PZQ enrobées avec un système lipide/tensioactif, avec des propriétés physicochimiques prédictibles et modulables et d’en comprendre l’impact sur l’activité thérapeutique. Pour atteindre ses objectifs, le projet se divise en cinq parties méthodologiques complémentaires, de la synthèse de deux formes sursaturées différentes (les dispersions solides amorphes et les cocristaux) jusqu’à l’évaluation de paramètres biopharmaceutiques chez l’homme et sur l’activité antihelminthique chez le vers parasite.
Notre hypothèse de travail s’appuie sur la potentialité des formes sursaturées pour modifier les propriétés fonctionnelles de PZQ et de répondre à un besoin pharmacologique. Les formes solides sursaturées sont des solutions technologiques non conventionnelles nécessitant des compétences complémentaires pour être produites et maîtrisées : thermodynamique, génie des procédés et conception du solide, physicochimie et pharmacologie.