MitoMetaTis : mitoXplorer 3.0 pour l'analyse de la diversité des tissus mitochondriaux par l'intégration de données multi-omiques systématiques – MitoMetaTis

Les mitochondries sont des organites qui présentent une plasticité remarquable leur permettant d'adapter de façon tissue-spécifique leur morphologie, composition protéique et fonction métabolique. Les mécanismes contrôlant cette flexibilité structurelle et fonctionnelle restent peu connus. En combinant une caractérisation multi-omique systématique de différents tissus, avec une nouvelle version de mitoXplorer qui peut intégrer des données métaboliques, nous voulons identifier les mécanismes moléculaires qui contrôlent la spécificité tissulaire des mitochondries.
Nous construirons une nouvelle version de mitoXplorer 3.0 adaptée pour la métabolomique (Aim 1), en mettant en œuvre des techniques de réseaux complexes et de modélisation métabolique. Nous établirons une ressource complète de profils d'expression, métaboliques et bioénergétiques spécifiques à plusieurs tissus (Aim 2) et étudierons la contribution de la chaîne respiratoire elle-même dans l'établissement de la spécificité tissulaire du métabolisme mitochondrial, en utilisant mitoXplorer 3.0 pour l'intégration et l'analyse des données. Enfin, nous testerons le pouvoir prédictif de mitoXplorer 3.0 et de nos données multi-omiques acquises pour prédire l'état fonctionnel et métabolique des mitochondries dans des conditions de maladie ou de stress, et nous vérifierons nos prédictions expérimentalement (Aim 3). Dans l'ensemble, cela devrait nous permettre de comprendre comment les mitochondries s'adaptent à leur environnement cellulaire.