Caractérisation anatomo-fonctionnelle de la tVTA de la souris : un aperçu des fonctions de la voie tVTA-VTA – tVTAforever

La queue de l'aire tegmentale ventrale (tVTA), aussi connue sous le nom de noyau rostromédian du tegmentum (RMTg), est une structure cérébrale découverte il y a 15 ans et considérée aujourd‘hui comme un contrôle inhibiteur majeur des systèmes dopaminergiques. Ces systèmes, issus principalement de l'aire tegmentale ventrale (VTA) et de la substance noire compacte, sont associés à des pathologies aussi bien psychiatriques, comme l’addiction et la dépression, que neurologiques, comme la maladie de Parkinson. Historiquement, la tVTA a été initialement décrite chez le rat mais il manquait encore un modèle chez la souris pour en étudier les fonctions à l'aide notamment d'outils transgéniques. Récemment, nous avons identifié un facteur de transcription exprimé sélectivement dans les neurones de la tVTA et avons validé une lignée de souris inductible comme modèle pour étudier la physiologie de cette structure cérébrale. Le projet tVTAforever rassemble ainsi 4 groupes de recherche de 3 instituts strasbourgeois pour explorer les propriétés et les fonctions de la tVTA. Ensemble, nous proposons de : 1) caractériser le connectome, c'est-à-dire les entrées et les sorties, de la tVTA chez la souris ; 2) identifier les propriétés électrophysiologiques des neurones de la tVTA ; et 3) élucider le rôle de la voie tVTA-VTA dans l'équilibre hédonique et les propriétés de récompenses naturelles. Ce projet sera mené sur des souris mâles et femelles, en utilisant des méthodes de traçages antérogrades et rétrogrades, des enregistrements électrophysiologiques in vivo et ex vivo, de l’imagerie calcique par photométrie de fibre, et des manipulation chimio- et opto-génétiques de la tVTA lors de tâches comportementales. L’ambition de ce projet est de renforcer les connaissances fondamentales sur la tVTA pour stimuler de futures recherches sur la diversité des connexions et des propriétés électrophysiologiques des neurones de la tVTA, et sur l’implication de cette diversité dans des pathologies psychiatriques ou neurologiques, en abordant ici en première étape les troubles alimentaire et l’addiction.