Exposition prénatale aux polluants de l'air et santé cardiovasculaire de l'enfant - une approche explorant les mécanismes placentaires – PEACH

Les maladies cardiovasculaires représentent un fardeau pour la santé mondiale, avec près de 17,9 millions de décès par an selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS). La santé cardiovasculaire dès le plus jeune âge et durant l'enfance tend à perdurer à l'âge adulte, soulignant la nécessité de l'identification de facteur de risque précoces chez les enfants. En 2019, 50 % des 6,7 millions de décès attribuables à la pollution de l’air correspondaient à des maladies cardiovasculaires, ce qui souligne le besoin urgent de recherche dans ce domaine. Face à l’augmentation alarmante de la prévalence des maladies cardiovasculaires chez les enfants, il est urgent d'identifier les facteurs de risque précoces et modifiables afin d'atténuer les effets à long terme sur la santé et apparait comme un impératif de santé publique.
Des études ont montré des associations entre exposition prénatale aux polluants de l’air et poids de naissance, mais les études sur les effets à long terme sur la santé cardiovasculaire des enfants restent rares. Jusqu’à présent, la plupart des études s’intéressant aux effets de la pollution de l’air sur la santé ont utilisé des modèles ambiants à l’adresse du domicile, sans prendre en compte l’activité d’une personne ni l’air intérieur, pouvant ainsi biaiser la relation dose-réponse ou en réduire la précision.
Parmi les mécanismes biologiques sous-jacent, la plupart des études ont étudié la méthylation de l'ADN placentaire comme proxy de l’expression des gènes, or d’autres mécanismes entrent en jeu dans l’expression des gènes. L’analyse directe de la transcriptomique permet alors de s’affranchir des différents mécanismes modifiant l’expression des gènes par la quantification directe des niveaux de transcrits.
Le projet PEACH (Prenatal Exposure to Air pollutants and child Cardiovascular Health) représente un effort pour combler ces lacunes en entreprenant une étude approfondie des effets de l'exposition prénatale à la pollution de l’air sur les paramètres de santé cardiovasculaire pendant l'enfance. S'appuyant sur la cohorte longitudinale mère-enfant SEPAGES en France, qui comprend 484 femmes enceintes, le projet adopte une approche multidimensionnelle de l'évaluation de l'exposition à la pollution de l’air incluant le suivi par GPS (Global Positioning System) et les dosimètres personnels, permettant l’estimation fine des expositions aux polluants de l’air.
L'élément central du projet PEACH est le suivi méticuleux de la santé cardiovasculaire des enfants à l'âge de 2 mois, 1 an, 3 ans et 8 ans, incluant des mesures répétées de la pression artérielle et les taux de lipides sanguins, ce qui permet de délimiter les trajectoires de santé cardiovasculaire pendant l'enfance. Aussi, une mesure innovante effectuée à l'âge de 8 ans comprend une analyse de la microcirculation rétinienne, pour évaluer la santé vasculaire et découvrir les signes précoces d'un dysfonctionnement cardiovasculaire.
Le projet PEACH étudie également les mécanismes à l'échelle moléculaire qui sous-tendent les influences environnementales sur le développement du fœtus et les effets ultérieurs sur la santé. Nous utiliserons les données de transcriptomique et une approche innovante telle que les réseaux de co-expression de gène pour mieux comprendre les mécanismes de régulation complexes impliqués dans la médiation des effets de l'exposition prénatale à la pollution de l'air sur les paramètres de santé cardiovasculaire chez les enfants.
En élucidant ces voies complexes, le projet PEACH vise à informer les politiques et permettre des interventions ciblées visant à atténuer le fardeau des maladies cardiovasculaires à un stade précoce de la vie. Grâce à son approche multidisciplinaire, épidémiologique, environnementale et moléculaire, le projet va combler les lacunes en matière de connaissances et à contribuer à une meilleure compréhension de l'interaction complexe entre exposition prénatale à la pollution de l'air et santé cardiovasculaire chez l'enfant.