Etude d'un nouveau composant du corps du pôle du fuseau chez le champignon pathogène de l'homme Candida albicans : structure, interacteurs et criblage de molécules – SPOCCA

Les agents pathogènes fongiques constituent une menace croissante pour la santé humaine, responsables de plus de 1,5 million de décès par an. L'augmentation de la résistance aux traitements antifongiques combinée à un arsenal limité de thérapies disponibles pour traiter ces infections rendent ces menaces d’autant plus pesantes sur la santé mondiale. L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a d’ailleurs récemment décrit Candida albicans comme l'un des quatre pathogènes fongiques du groupe de priorité critique. Des travaux récents chez C. albicans ont mis en évidence l’existence de Csa6, une protéine localisée au niveau du Spindle Pole Body (SPB), l’équivalent du centrosome, le centre organisateur des microtubules dans les cellules animales. Cette protéine est un régulateur essentiel du cycle cellulaire et sa présence limitée à un groupe restreint de champignons pathogènes en fait une cible potentielle intéressante pour le développement de nouvelles thérapies antifongiques.
Le projet SPOCCA vise à étudier l’organisation du SPB chez C. albicans, qui semble se démarquer de la levure modèle Saccharomyces cerevisiae, et à explorer le potentiel de Csa6 pour de nouvelles stratégies antifongiques. Le projet SPOCCA se place à l'interface de la biologie moléculaire, la biologie structurale et la découverte et criblage de molécules et a pour objectifs de : (i) caractériser la structure de Csa6 seule et au sein du SPB, (ii) identifier des suppresseurs intragéniques et extragéniques qui annulent le défaut de croissance des cellules surexprimant Csa6 et (iii) conduire des cribles moléculaires pour identifier des molécules susceptibles d’inhiber l’interaction entre Csa6 et ses éventuels partenaires et dont l’activité antifongique sera étudiée.
L’expertise collective du consortium en cryomicroscopie électronique, criblage de molécules, et génétique de la levure C. albicans est un atout majeur pour la réussite de ce programme de recherche.