Mécanismes de sécrétion des vésicules extracellulaires fongiques à travers la paroi cellulaire – FunWallEVs

Les pathogènes fongiques infectent plus d'un milliard de personnes dans le monde. Cryptococcus fait partie des trois principaux pathogènes fongiques humains responsables d'environ 220 000 décès par an. L'OMS l'a récemment inscrit sur la liste des agents pathogènes d'importance critique. Les vésicules extracellulaires (VE) sont des particules lipidiques de taille nanométrique transportant des cargaisons moléculaires complexes entre les cellules et les organismes. Il a été montré que les VEs fongiques pouvaient être impliquées dans la communication intercellulaire, ainsi que dans la résistance aux antifongiques et la formation de biofilms. Néanmoins, l'existence même de ces VEs est encore parfois remise en question. En particulier, une question très controversée est associée au mécanisme par lequel les VEs peuvent traverser la paroi cellulaire fongique. La paroi est une structure essentielle indispensable à la viabilité cellulaire, et médiatrice des interactions avec l'hôte. De plus, chez Cryptococcus, la paroi est entourée d'une capsule jouant un rôle dans la virulence. Des analyses Cryo-EM ont montré que les VEs sont observés à côté des zones de paroi endommagée, indiquant que les VEs pourraient être libérés après une lésion de la paroi et que les hydrolases associées aux vésicules pourraient jouer un rôle fondamental dans le passage des VEs au travers de la paroi. Cependant, les mécanismes cellulaires qui sous-tendent la sécrétion des VE à travers la paroi et la capsule n'ont pas encore été élucidés. Par conséquent, le projet FunWallEVs étudiera les mécanismes de sécrétion des VEs à travers la paroi chez C. neoformans. Nos objectifs sont les suivants 1) Etudier la production de VEs de plusieurs mutants cruciaux de paroi et de la capsule et déchiffrer la structure de la paroi et la composition des cellules pendant la sécrétion de VEs 2) Déchiffrer les activités enzymatiques associées aux VEs et étudier leur implication dans le passage au travers de la paroi.