Approfondir les mécanismes moléculaires de la neurotoxicité du mercure pour mieux rationaliser des nouvelles approches de détoxification – HgNeuroDetox

HgNeuroDetox représente un effort multidisciplinaire visant à affiner le processus de découverte de composés qui détoxifient le mercure (Hg), avec un accent particulier sur ses effets neurotoxiques. À travers une exploration de l'affinité connue du mercure pour les composés de soufre (S) et de sélénium (Se), le projet vise à comprendre les mécanismes sous-jacents de la contamination et de la détoxification dans les cellules neuronales de souris et les modèles murins. L'investigation des composés thiol et sélénol comme agents potentiels de détoxification est motivée par leur rôle reconnu dans l'atténuation de la toxicité environnementale du Hg. Malgré les preuves soutenant l'efficacité de ces composés, un criblage à haut débit non biaisé pour identifier les composés principaux reste une lacune dans la recherche actuelle.

Le projet propose une approche semblable à la biologie des systèmes pour la découverte de composés, cherchant à rationaliser le processus d'identification, d'évaluation, de conception et de validation d'agents de détoxification potentiels. Le projet vise à établir un pipeline opérationnel robuste et à initier des criblages de bibliothèques de composés provenant de diverses sources. Un défi critique réside dans la définition de mesures moléculaires et comportementales fiables pour surveiller les perturbations du système induites par le Hg et ses contreparties de détoxification. L'intégration de la protéomique avec des tests comportementaux chez les modèles murins promet d'approfondir la compréhension de la neurotoxicité du Hg.

Bien que l'accent principal reste sur la neurotoxicité du Hg, le projet offre également des perspectives plus larges sur la biologie redox et les neurosciences. Malgré la portée de l'étude, l'accent initial sera mis sur la toxicité hippocampique, en tirant parti de paradigmes comportementaux altérés associés à ce compartiment neuronal - une cible reconnue de la toxicité du Hg. De plus, le projet propose la cartographie des co-activations de régions cérébrales entières lors du rappel de la mémoire pour découvrir des schémas altérés et prédire les régions cérébrales cibles susceptibles de contamination par le Hg, posant ainsi les bases pour des investigations futures.

En essence, l'approche systématique de découverte de composés de HgNeuroDetox vise à aborder les effets neurotoxiques du mercure, en particulier du méthylmercure, de manière méthodique et pragmatique. En établissant une plateforme de criblage fiable et en identifiant des agents détoxifiants efficaces, le projet vise à contribuer aux avancées de la méthodologie scientifique et à favoriser une meilleure compréhension des impacts moléculaires et comportementaux, avec des implications pour les domaines de la toxicologie et de la santé environnementale."