Evaluation quantitative de l'impact mitochondrial des pesticides – MITODANGER

Le concept Une seule santé appréhende la sécurité sanitaire au travers d’approches transversales et multi-échelles intégrant santé humaine, animale, végétale et environnementale. Les mitochondries sont des organites ubiquistes chez les eucaryotes, où elles jouent un rôle vital dans la production d’énergie et dans de nombreux processus cellulaires. On estime que l’ensemble des influences physico-chimiques, parasitaires et microbiennes se produisant autour des formes de vie eucaryotes se traduit par des changements dans la structure et la fonction des mitochondries. Les mitochondries connectent donc les effets adverses et les pathologies observées à l’échelle macroscopique (organismes, écosystèmes) et les toxicités et altérations s’exprimant à l’échelle microscopique (cellules). Pour examiner comment les mitochondries contribuent aux réponses adaptatives en condition physiopathologique / de stress, nous avons développé un pipeline automatisé et miniaturisé (MITOMATICS) utilisant la morphologie mitochondriale comme marqueur pour monitorer la santé cellulaire. Grâce à nos logiciels propriétaires, MITOMATICS permet d'analyser rapidement, à haut débit et à bas coût la morphologie mitochondriale dans des cellules vivantes en culture. Des mito-signatures spécifiques sont produites, certaines correspondant à des prédicteurs précoces du danger encouru par les cellules exposées à des toxicants. Cette technologie servira à évaluer la mito-toxicité de pesticides (utilisés seuls ou en combinaison) présents en Occitanie, en Afrique de l'Ouest et en Arizona. Des expériences seront conduites pour caractériser les pesticides exerçant un effet cocktail, déterminer s’ils se comportent comme des substances ototoxiques in vivo (chez le poisson-zèbre et la souris), s'ils synergisent avec la pollution sonore (exposome émergent) ou modifient les réponses de cellules dérivées de patients atteints du trouble du spectre de l’autisme (dont le risque est accru par les facteurs environnementaux).