Hydrogel de chitosane radiomarqué pour la radiothérapie interne du glioblastome – IRHydroBRAIN

Le glioblastome (GBM) est la forme la plus agressive des tumeurs du système nerveux central sans possibilité curative, un faible contrôle local associé à une infiltration des cellules tumorales dans le parenchyme cérébral sain, favorisent inévitablement la récurrence. Le standard thérapeutique consiste en une résection chirurgicale suivie d’un traitement concomitant associant témozolomide à une radiothérapie externe. Des alternatives ont été, et sont actuellement en essai thérapeutique pour y associer une radiothérapie interne (RI) précoce. Dans cet objectif d’envergure, IRHydroBRAIN innove par l’implantation en per-opératoire d’un hydrogel biodégradable radiomarqué. L’hydrogel de chitosane@DOTAGA développé par la société Nano-H, initialement pour l’extraction de métaux lourds, est un polysaccharide qui séquestre des cations trivalents par chélation. Sa fonctionnalisation sera optimisée pour une RI du GBM avec des isotopes tels l’Yttrium-90 (90Y) ou le Lutétium-177 (177Lu).
L’objectif sera d’apporter la preuve de concept que cette RI améliore le contrôle local et diminue la récidive post-chirurgicale. Des modèles in vitro en 3D, permettront de caractériser le comportement des cellules tumorales infiltrantes. Les approches in vivo adosseront les résultats de biodistribution, et d’efficacité locale de l’hydrogel radiomarqué ou pas. La dosimétrie intègrera données physiques et réponses biologiques multi-échelle et comparera les modèles théoriques et expérimentaux, pour une optimisation thérapeutique. Les chances de déboucher sur un essai clinique sont réelles. Le consortium dont les équipes ont l'habitude de collaborer, est particulièrement adapté au développement de ce dispositif et à son applicabilité clinique, intégrant radiochimistes (radiomarquage), chimistes (synthèse chitosane), physiciens (simulation numérique), informaticiens (reconstruction/quantification d'images), radiobiologistes (effets post-RI), biologiste (modèles in vitro/in vivo) et neurochirurgiens.