Décrypter le lien entre le système nerveux embryonnaire et la niche des cellules souches hématopoïétiques – HSCNicheID

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont responsables du renouvellement continu des différentes lignées de cellules sanguines et leur dérèglement est à l’origine de cancers du sang. Les CSH naissent chez l’embryon dans l’aorte dorsale entre les jours 10.5 et 12.5 de gestation chez la souris. Comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans le dialogue entre les CSH et les cellules de leur microenvironnement constitue un enjeu scientifique et médical de première importance. Les cellules stromales situées sous l’aorte dorsale et le système nerveux sympathique ont été identifiés comme des constituants essentiels de la niche aortique. Ils régulent en effet directement la biologie des CSH via la sécrétion de cytokines, morphogènes et catécholamines. Nous avons récemment observé que les cellules stromales sous-aortiques expriment de nombreux gènes interconnectés et impliqués dans des fonctions adhésives (matrice extracellulaire, communications cellulaires) et neurales (synapse, signalisation médiée par les neurotrophines et canaux ioniques). Nous émettons l’hypothèse originale que ces cellules pourraient répondre à des signaux libérés par des cellules neurales en développement pour réguler la biologie des premières CSH.
Ce projet s'appuiera sur l'expertise complémentaire des équipes de Charles Durand/Thierry Jaffredo (Laboratoire de Biologie du développement) et de Jean-Marie Mangin/ Pascal Legendre (Laboratoire de Neurosciences) de l’Institut de Biologie Paris-Seine dans les domaines de l’hématopoïèse et de la neurophysiologie. Notre projet combinera des approches de transcriptomique à l’échelle cellule unique, d’imagerie cellulaire, de neurophysiologie et des validations fonctionnelles in vivo et ex vivo. Nous tenterons de démontrer pour la première fois l’existence chez l’embryon d’un neuro-mésenchyme et le couplage moléculaire et fonctionnel entre le système nerveux sympathique et les cellules mésenchymateuses dans le contexte de l’hématopoïèse aortique.