Caractérisation de nouvelles enzymes clivant l’alpha-tubuline dans les lignées germinales de la drosophile – DetyrGerm

La détyrosination est une modification post-traductionnelle associée aux microtubules stables, qui consiste en l'élimination du dernier acide aminé de l'extrémité C-terminale de l'alpha-tubuline. Jusqu'à présent, deux familles de détyrosinases ont été identifiées dans les cellules de mammifères. Néanmoins, ces familles ne sont pas conservées chez la drosophile où la détyrosination a lieu spécifiquement dans la lignée germinale mâle. Grâce à un crible génétique, nous avons récemment identifié une troisième classe de détyrosinase agissant pendant la spermatogenèse de la mouche. La première partie de ce projet vise à caractériser la fonction de cette enzyme et le rôle de la détyrosination dans la lignée germinale mâle. De manière frappante, nous fournissons des preuves solides qu'un isotype d'alpha-tubuline spécifique aux femelles, qui porte une phénylalanine terminale, est clivé de la même manière dans la lignée germinale femelle, par une autre enzyme. Dans une deuxième partie, sur la base de notre récente découverte de la nouvelle détyrosinase TMCP1 chez les mammifères (Nicot et al. Sci Adv 2023) et d'une nouvelle détyrosinase chez la drosophile, nous proposons une stratégie pour identifier cette "déphénylalaninase" inconnue et analyser sa fonction. Ce projet conduira donc à la caractérisation de deux nouvelles familles de carboxy-peptidases clivant l'alpha-tubuline et ouvre la voie à l'identification de leurs homologues fonctionnels potentiels chez les mammifères.