Nouveaux mécanismes de positionnement du fuseau mitotique : Démêler les forces et les acteurs moléculaires – SPIN-UP

Les microtubules (MT) sont des composants fondamentaux du cytosquelette et jouent un rôle essentiel lors de la division cellulaire, en particulier dans l'assemblage du fuseau mitotique. L'orientation correcte du fuseau est essentielle au maintien de l'intégrité et de l'homéostasie des tissus, car elle régule la distribution des déterminants du destin cellulaire dans les divisions asymétriques. Alors que le modèle actuel propose que la dynéine corticale tire les MTs astraux pour assurer le positionnement du fuseau, nos résultats préliminaires dans les cellules souches neurales (CS) de la drosophile remettent ce modèle en question. En effet, les fuseaux mitotiques de type sauvage ou raccourcis ont tendance à se positionner vers le cortex basal, à l’opposé de la dynéine corticale. Cet effet est plus prononcé dans les fuseaux raccourcis. Des résultats similaires ont été observés dans les fuseaux monopolaires. Ces observations suggèrent la présence de mécanismes non caractérisés pour l'orientation et le positionnement des fuseaux médiés par les MTs astraux, distincts des modèles établis. Nous proposons que de nouvelles forces corticales dépendantes des MTS, telles que la poussée contre le cortex apical et/ou la traction depuis le cortex basal, jouent un rôle critique dans le positionnement et l'orientation du fuseau. Nous utiliserons des approches intégrées et interdisciplinaires pour atteindre trois objectifs principaux : cartographier les forces de poussée et de traction impliquées dans le positionnement du fuseau, caractériser les composants moléculaires responsables de ces forces, et développer une simulation informatique pour proposer et valider un nouveau modèle de positionnement du fuseau.
La découverte de ces nouvelles voies de régulation liées devrait avoir des implications considérables pour la détermination du destin cellulaire, le développement des tissus et la compréhension de certaines maladies humaines.