Role du clivage des Syndécanes dans la signalisation par les vésicules extracellulaires – SYNDECAN-EV

Les cellules communiquent entre elles pour coordonner leurs activités et maintenir un équilibre dans l’organisme. L’une des méthodes de communication consiste à échanger de petites particules, les vésicules extracellulaires (VEs) de composition complexe (lipides, protéines, métabolites, acides nucléïques). Alors que l’intérêt pour les VEs a explosé en sciences biomédicales (car elles sont considérées comme une source de biomarqueurs ou comme de potentiels agents thérapeutiques ou encore comme véhicules de thérapies), nos connaissances sur les mécanismes de formation, de libération et de captation des VEs par les cellules sont encore très limitées. Dans cette étude, nous proposons de clarifier le rôle des syndécanes dans les échanges vésiculaires. Les syndécanes sont des protéines transmembranaires substituées du côté extracellulaire par de longues chaines de sucres. Ces chaines permettent aux syndécanes de fonctionner comme des molécules d’échafaudages pour coordonner la signalisation de récepteurs membranaires, tels que les récepteurs aux facteurs de croissance et les récepteurs d’adhésion. Nos études précédentes ont démontré que les syndécanes contrôlent aussi la formation et la recapture des VEs. Nous avons pu établir que les chaines de sucres des syndécanes mais aussi la protéine elle-même doivent être clivés pour permettre la biogénèse des VEs par les cellules productrices, alors que les syndécanes doivent être non-clivés pour que les cellules réceptrices captent les VEs. Ici nous souhaitons identifier les protéases impliquées dans le clivage des syndécanes et comment celles-ci interviennent dans le trafic ainsi que la signalisation par les VEs. Cette étude nous permettra d’approfondir nos connaissances actuelles sur la biologie des VEs et de rationaliser nos approches des VEs en sciences biomédicales.