Étude structure-fonction de l'export d'ARN médiée par le complexe de liaison à la coiffe nucléaire – CBC

La transcription eucaryote produit de grandes quantités d'ARN, dont une partie est maturée et exportée vers le cytoplasme, tandis que des ARNs aberrants sont éliminés dans le noyau. Le complexe nucléaire de liaison à la coiffe (CBC) joue un rôle central dans ces processus. Au début de la transcription, le CBC lie l’ARN puis forme un complexe avec la protéine ARS2 (CBCA). Pour influencer le devenir des transcrits, différentes protéines, désignées comme des « effecteurs » de l’ARN, rivalisent pour interagir avec CBCA afin d'orienter les transcrits vers la maturation, l'export ou la dégradation. Parmi ces effecteurs figurent PHAX, responsable notamment de l'export des snARN, ainsi que NCBP3 et hnRNPC, impliqués dans l'export des ARNm. Cependant, les mécanismes moléculaires régissant la compétition entre ces effecteurs, ainsi que leur organisation au sein de d’assemblages protéiques plus larges impliquant CBC restent flous. L'objectif principal du projet est de caractériser, de manière structurale et fonctionnelle, les mécanismes essentiels de tri de l'ARN impliquant CBC, et plus spécifiquement les fonctions de PHAX, NCBP3 et hnRNPC. Pour atteindre cet objectif ambitieux, le projet s'appuiera sur une collaboration entre trois partenaires aux expertises complémentaires ainsi que sur des résultats préliminaires prometteurs. Le travail proposé contribuera ainsi à enrichir notre compréhension des mécanismes fondamentaux de régulation de l'expression génique eucaryote.