Co-conception et suivi de nanoparticules uniques proche infrarouges pour révéler la fibrose précoce dans le tissu hépatique à l'échelle nanométrique (WILive) – WILive

Dans les organes multicellulaires, l'espace entre les cellules - l'espace interstitiel (IS) - où transitent de nombreuses molécules est constamment remodelé par les cellules. Ce remodelage est également un signe précoce de progressions pathologiques, lorsqu’il se manifeste par la propagation de fibroses. Ainsi la détection du stade précoce du remodelage de l’IS conduisant à une fibrose précoce serait d'un grand intérêt pour un pronostic précoce et des soins adéquats d’organe pathologiques. Il manque cependant des outils appropriés pour élucider en profondeur, la nano-architecture locale dynamique de l’IS d’échantillons intacts. Dans le foie, par exemple, les dimensions pertinentes de l’espace de Disse de l’IS sont de l'ordre de 50 à 500 nm.
WILIve propose de combler cette lacune avec l'objectif de cartographier précisément le remodelage de l’espace de Disse dans la fibrose du foie en combinant des avancées en chimie, nanoscience, biophysique, microscopie à super-résolution et biologie du foie. Plus précisément, notre approche multidisciplinaire inclura : (i) le développement de nanoparticules (NPs) innovantes basées sur l'encapsulation de nanoclusters d'or dans des NPs polymères pour créer des nanosondes ultra brillantes présentant une activité optique dans l'infrarouge (SWIR) ayant une taille et une chimie de surface contrôlées (ii) le développement d'un microscope multimodal combinant des approches innovantes de suivi de particules uniques en 3D dans le SWIR pour révéler la dynamique des nano-architectures tissulaires ; (iii) l'élucidation du nanoremodelage de l'IS du foie en état de fibrose précoce sur la base d'approches biologiques/physiques quantitatives, y compris des modèles synthétique et de souris à pathologie induite. Au delà du contexte important de la fibrose du foie, WILIve servira de preuve de concept pour des applications futures de sa nouvelle approche à d'autres questions fondamentales dans des systèmes synthétiques ou naturels nanostructurés.