Molécules cages pour la séquestration de l'Astate – CAMERA

Le projet CAMERA permettra de disposer de radiopharmaceutiques innovants marqués à l'astatine 211, un émetteur alpha très prometteur pour une utilisation en médecine nucléaire. Les composés marqués à l'At sont généralement préparés grâce à des liaisons covalentes C-At qui sont peu stables, ce qui est préjudiciable pour une utilisation dans des applications biologiques. D'autres modalités de liaison sont donc nécessaires pour préparer des composés stables marqués à l'At. Pour la première fois, nous souhaitons séquestrer l'anion Astatide (At-) en utilisant des interactions non covalentes avec une grande affinité en milieu aqueux. Des molécules-cages présentant les affinités les plus fortes pour les iodures, halogénures aux propriétés les plus proches de celles de l'At, seront choisis pour une complexation de l'astatide en dernière étape. Elles seront fonctionnalisées sur-mesure pour augmenter la stabilité des complexes formés en milieu aqueux. Selon les fonctions chimiques qui seront greffées à la périphérie des molécules cages, ces nouveaux agents complexants pourront également être hydrosolubles. Afin de maximiser la stabilité et la sélectivité, le travail de synthèse sera basé sur des calculs ab-initio et une caractérisation structurale, thermodynamique et cinétique approfondie. Ce projet apportera de nouvelles connaissances en chimie supramoléculaire, en chimie des molécules cages de type hôte-invité, en complexation des anions et plus particulièrement en chimie de l'Astate et ses applications. Ces travaux ouvriront la voie au développement de radiopharmaceutiques basés sur la chélation d'anions encore méconnus. Une collaboration efficace entre des chimistes théoriciens pour la conception des cages, des chimistes organiciens pour leur synthèse et des radiochimistes pour les manipulations en présence d'anions radioactifs et des biologistes sera nécessaire.