Réduction du CO2 à quatre et six électrons pour du radiomarquarge – Radio46

L'incorporation de carbone-14 radioactive (émetteur ß-, t1/2 = 5730 ans pour 14C) permet de suivre les molécules organiques à la trace et fournit des données vitales sur leurs devenirs. Ces informations sont essentielles pour le développement de produits pharmaceutiques et agrochimiques et l'évaluation de la sécurité des aliments pour l'homme. Elles sont strictement réglementées par les directives de la Food and Drug Administration (FDA) américaine et de l'Agence européenne des médicaments (EMA).
Alors que des efforts considérables ont été consacrés au développement du marquage tardif depuis 2018, le radiomarquage au carbone représente toujours un goulot d'étranglement et un problème fondamental. Le [14C] CO2 étant la principale source d'isotopes, il a été exploité dans la formation d'acides carboxyliques et de nitriles en transformation tardive.
Bien que ces groupements fonctionnels soient populaires, ils se classent respectivement à la 9ème et à la 16ème place des fonctions les plus fréquemment rencontrées dans les molécules bioactives. La mise en œuvre d'une stratégie de marquage au carbone en phase tardive pour d'autres fonctions chimiques principales est ainsi d’une grande importance.
Observant que la réduction du CO2 n'a pas été exploitée au-delà du stade de réduction à 2e-, le projet Radio46 vise à utiliser la réduction à 4e- et 6e- du CO2 pour le radiomarquage en phase tardive. Pour atteindre ce double objectif, deux nouvelles sources de formaldéhyde radiomarquées et la méthylation des thiols seront explorées. Ces synthons radiomarqués ouvriront de nouvelles voies pour développer un espace radiochimique inexploré de radiomarquage en phase tardive.