Exploration des compromis entre l'allongement des télomères et les coûts cellulaires en tant que composante essentielle des histoires de vie chez des mammifères saisonniers – AGEING

Les télomères, structures non-codantes de l’ADN, stabilisent les chromosomes linéaires et définissent la durée de vie réplicative des cellules. La télomérase, ADN polymérase qui assure la maintenance des télomères, s’oppose en partie à leur érosion progressive au fil du temps. Une télomérase active a donc théoriquement un effet positif sur les organismes, en prolongeant la vie réplicative de leurs cellules. Cependant, une télomérase active est également un marqueur majeur des tissus cancéreux. La télomérase se trouve ainsi à la croisée des chemins entre une longévité étendue et un risque accru de tumorigénèse. Pourtant, certaines espèces, comme les mammifères hibernants présentent un allongement saisonnier de leurs télomères en sortie d’hibernation. Ils se révèlent ainsi être des modèles biologiques de choix pour aborder la question des liens entre télomérase, allongement des télomères et fitness in natura. AGEING est un programme bâti sur une base de données unique acquise sur le spermophile de Columbia (Urocitellus columbianus, 30 ans de données longitudinales, >3700 individus). AGEING comblera notre déficit de connaissances actuel sur (i) les effets de la dynamique annuelle des télomères et/ou l’activation de la télomérase sur la variabilité de fitness individuelle (approche in Natura) ; (ii) sur la nature des mécanismes de résistance au stress cellulaire et leurs liens avec les mécanismes oncogéniques (approche expérimentale cytotoxique in vitro) et (iii) l’histoire évolutive de la télomérase (séquences ADN et protéiques) chez les mammifères et sa coévolution avec les traits d’histoire de vie et les prévalences connues de ces espèces au cancer (approche phylogénétique in silico, >190 espèces, >11800 individus). AGEING sera développé par un consortium interdisciplinaire de collaborateurs, physiciens nucléaires, chimistes de la protéomique,cytogénéticiens et biologistes de l’évolution.