Cartographie du système immunitaire à l'aide de particules submicrométriques ultrasensibles – MAPLE

Le système immunitaire participe à la physiopathologie de la plupart des maladies humaines connues et surveille en permanence l'organisme. L'usurpation des capacités uniques du système immunitaire pour détecter les lésions tissulaires pourrait avoir de nombreuses applications en médecine, telles que la détection précoce des maladies auto-immunes, le suivi longitudinal de la réponse au traitement ou la prédiction de la réponse du cancer à l'immunothérapie. Cependant, les méthodes d'imagerie non invasives actuellement disponibles ne permettent pas de saisir la complexité du trafic des cellules immunitaires. Le projet actuel vise donc à développer une nouvelle famille d'agents de contraste basés sur une solution conceptuellement simple, mais techniquement difficile, impliquant la synthèse de grosses particules imitant les leucocytes dans la gamme des tailles submicrométriques (de 500 nm à 1 µm). Par rapport aux nanoparticules utilisées plus classiquement, ces particules submicrométriques transportent une charge utile d'agent de contraste jusqu'à 64 000 fois supérieure, ce qui accroît considérablement la sensibilité de l'imagerie. Ces particules submicrométriques seront conjuguées à des motifs de ciblage qui présentent une forte affinité pour les molécules d'adhésion endothéliales, qui déterminent l'adhésion et le trafic des cellules immunitaires. Ainsi, après une injection intraveineuse, les particules ciblées se lieront aux sites de trafic intense des leucocytes et seront révélées à l'aide d'une imagerie non invasive à très haute sensibilité, créant ainsi des cartes de la réponse immunitaire. Cela ouvre la possibilité de réaliser une immuno-imagerie ultrasensible par imagerie par résonance magnétique 1H/19F, imagerie par particules magnétiques, tomographie par émission de positons et imagerie photoacoustique. Ce projet vise à combler les lacunes dans les connaissances relatives à la synthèse, au ciblage et à la stabilisation de ces grands objets pour l'imagerie moléculaire et à fournir de nouveaux outils pour le diagnostic des maladies humaines. Des applications pour les maladies auto-immunes, les troubles vasculaires et le cancer seront explorées.