Dialogue développental entre les microglies, la barrière hémato-encéphalique et le microbiote maternel – MicroBBB

Le fonctionnement du cerveau peut être influencé par les signaux de l'écosystème corporel véhiculés par le système vasculaire et régulés par la barrière hémato-encéphalique (BHE), une barrière sélective et modulable qui contrôle les substances et les cellules qui pénètrent dans le cerveau ou en sortent. Des défauts de la vascularisation ou de la BHE ont été signalés dans de nombreuses maladies cérébrales, du développement neurologique à la neurodégénérescence, mais nous manquons encore de connaissances sur leur interaction causale. Il est donc essentiel pour les neurobiologistes et les cliniciens de comprendre comment les BHE se développent et interagissent avec les cellules cérébrales dans la santé et la maladie.
Alors que la microglie, macrophage résident du cerveau, joue un rôle clé dans l'assemblage des circuits, nos travaux antérieurs ont montré que la microglie prénatale répond de manière sexo-spécifique aux signaux dérivés du microbiote maternel. La microglie embryonnaire est en contact étroit avec le système vasculaire, mais on ne sait pas exactement dans quelle mesure elle interagit et régule le développement et la fonction de l'autre.
Pour répondre à ces questions, nous étudierons comment la microglie régule la morphogenèse vasculaire et la fermeture de la BHE en fonction du sexe et du microbiote en caractérisant (i) la cinétique et les mécanismes sous-jacents de l'assemblage des composants de la BHE et leur interaction avec la microglie ; (ii) l'impact bidirectionnel de ces composants sur la fonction de chacun ; et (iii) l'impact à court et à long terme du microbiote maternel sur la formation/intégrité de la BHE et sur les processus dépendant de la microglie. Nous utiliserons des approches multidisciplinaires dans des modèles murins nouvellement développés d'épuisement de la microglie.