Contrôler le métabolisme pour générer un organoïde de tissu adipeux beige humain standardisé et fonctionnel. – MetaOrgan

La dysfonction des tissus adipeux bruns et beiges est associée à plusieurs situations physio-pathologiques chez l'Homme, telles que le vieillissement, les désordres métaboliques et le cancer. Étant donné la quantité limitée de tissu adipeux brun chez l'adulte, activer le processus de « beiging » - qui correspond à l'apparition d'adipocytes de type brun (appelés beiges) aux propriétés oxydatives importantes au sein du tissu adipeux blanc - présente un intérêt thérapeutique majeur. Malheureusement, il n’existe pas à l’heure actuelle de modèles humains in vitro pertinents et il est donc urgent de développer de tels modèles afin de mieux comprendre les mécanismes régulant la plasticité des tissus adipeux chez l'Homme et de cribler des médicaments thérapeutiques potentiels. Nous avons récemment mis en place un nouveau modèle d'organoïde de tissu adipeux beige humain dérivé de la fraction stroma-vasculaire de tissu adipeux adulte. Bien qu'il imite l'architecture et l'hétérogénéité cellulaire du tissu adipeux, l'activation du processus de beiging se produit mais dans une mesure limitée. Il est donc nécessaire d'améliorer la maturité et la fonctionnalité de ce modèle. Plusieurs études dont les nôtres ont montré le rôle important du microenvironnement métabolique sur l’activation du phénotype beige. Dans ce projet MetaOrgan, nous faisons l'hypothèse que le contrôle du microenvironnement métabolique est nécessaire pour promouvoir la fonctionnalité des organoïdes de tissu adipeux beige. Sur la base de nos expertises reconnues dans le domaine des tissus adipeux, du métabolisme et de l’ingénierie tissulaire, l'objectif de notre projet interdisciplinaire est d'optimiser et de standardiser les processus de culture en se concentrant sur le microenvironnement métabolique et les voies métaboliques nécessaires au processus de « beiging », afin de proposer un bio-essai microfluidique standardisé.