Approche multimodale de la proteine RSK dans la regeneration du systeme nerveux central – MATRIX

Les lésions du système nerveux central (SNC - le cerveau et la moelle épinière) entraînent des handicaps cognitifs, sensoriels et/ou moteurs permanents, puisque le SNC mature ne régénère pas et il n’existe pas de traitement efficace. Cependant, les cas de lésions traumatiques (telles que les lésions de la moelle épinière) ou des maladies neurodégénératives sont en constante augmentation. Ainsi favoriser la croissance neuronale, la réparation et la récupération fonctionnelle représente un défi majeur de santé publique. Depuis 2008, il est admis que la modulation des voies moléculaires neuronales permet de promouvoir la régénération, de quelques millimètres à une régénération à longue distance. Cependant, d'importantes limitations subsistent quant au retour fonctionnel et à l’élaboration de traitements pour les patients. En effet, aucune de ces molécules n’induit de croissance axonale suffisante pour permettre une reconstruction complète des circuits lésés et la plupart d'entre elles ne peuvent être utilisées comme médicaments en raison de leur large spectre d'action et de leur potentiel effet oncogénique. Ainsi, il est essentiel d'identifier de nouvelles molécules contrôlant la régénération du SNC et de définir précisément leurs mécanismes d’actions afin de développer des traitements innovants. Récemment, notre équipe a identifié une nouvelle molécule clé contrôlant à la fois la régénération du système nerveux périphérique et central. Cette protéine contrôle plusieurs fonctions cellulaires importantes via son activité kinase. Dans ce projet, nous proposons de comprendre les modalités d'action de cette protéine chez l'adulte avant et après une lésion afin d'identifier précisément lesquelles de ses cibles sont nécessaires à la régénération du SNC. Le succès de notre projet permettra non seulement de mieux comprendre les mécanismes moléculaires en jeu lors de la régénération mais mettra en lumière des molécules clés pour le développement de nouvelles thérapies.