Caractériser le rôle du réseau cortex-hippocampe-réuniens/rhomboïde dans la consolidation mnésique – CHARM

Dans CHARM, nous caractériserons le rôle des noyaux thalamiques reuniens et rhomboïde (ReRh) dans la consolidation systémique d’un souvenir spatial en établissant : 1) quand les ReRh sont impliqués au cours de la période de consolidation, 2) comment ils régulent la réorganisation de la mémoire entre l'hippocampe (HPC) et le cortex préfrontal médian (mPFC), et 3) quelles voies du circuit HPC-ReRh-mPFC sont spécifiquement recrutées.
La consolidation systémique des souvenirs épisodiques est un processus dynamique qui nécessite un dialogue entre l’HPC et le mPFC, principalement pendant le sommeil. Bien que l’HPC projette directement sur le mPFC, il n'existe pas de voie de retour directe. Au moins une autre région est donc nécessaire pour que ce dialogue ait lieu. Les ReRh sont une région de choix, car ils sont un relai anatomique connecté réciproquement à l’HPC et au mPFC, et leur lésion/inactivation empêche la consolidation d’un souvenir. Cependant, quand et comment les ReRh permettent le transfert d'information demeurei nconnu.
Nous aborderons ces questions en combinant des approches comportementales et électrophysiologiques in vivo chez le rat, des déconnexions spécifiques à l’aide de vecteurs viraux et de la pharmacogénétique, toutes maîtrisées par le consortium.
Nos trois objectifs sont :
1) Établir la fenêtre temporelle pendant laquelle le dialogue hippocampo-cortical est mis en jeu et les ReRh interviennent pour consolider un souvenir, à l’aide d’outils pharmacogénétiques.
2) Évaluer comment les ReRh régulent le dialogue hippocampo-cortical par la synchronisation de leurs réseaux et neurones à l’aide d’enregistrements électrophysiologiques in vivo.
3) Déterminer quelle(s) voie(s) du circuit hippocampo-thalamo-cortical est (sont) impliquée(s) dans la consolidation grâce à des déconnexions sélectives.
CHARM est conçu pour élucider comment les noyaux ReRh permettent la persistance d’un souvenir épisodique sous-tendue par un dialogue HPC-mPFC. Ces informations seront déterminantes pour la compréhension des déficits de mémoire épisodique communs à la plupart, sinon à la totalité, des maladies et troubles neurologiques et au cours du vieillissement normal.