Elucidation de la connectivité du système cortico-reticulo-spinal, sa contribution dans la fonction motrice et son devenir dans des conditions neurodégénératives – CoReSpi

Ce projet vise à étudier comment le cortex et la formation réticulée (FR) du tronc cérébral agissent ensemble pour contrôler les mouvements en condition physiologique et dans un contexte neurodégénératif sévère comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
La FR est typiquement considérée comme le principal acteur de l'initiation, le maintien et l'arrêt des actions motrices grossières des membres et du tronc impliquées dans la posture et la locomotion. Son activation repose sur des signaux d'entrée provenant de centres moteurs d'ordre supérieur, l'un d'entre eux étant le cortex moteur primaire, lui-même impliqué dans les mouvements fins et ciblés, ainsi que dans les tâches motrices complexes. Cependant, on ne sait toujours pas si les projections cortico-réticulaires (CR) proviennent des collatérales des neurones cortico-spinaux (CS) ou de neurones corticaux dédiés, sans projection spinale. Plus largement, l'organisation et la contribution fonctionnelle des projections cortico-réticulo-spinales (CRS) au mouvement restent inexplorées.
La dégénérescence combinée des neurones CS et des motoneurones spinaux/bulbaires est la caractéristique de la maladie neurodégénérative SLA. Bien que l'altération de la FR ait également été signalée chez les patients atteints de SLA et dans des modèles murins de la maladie, la susceptibilité des projections CRS à la SLA et leur contribution à l'apparition et à la progression de la maladie restent totalement indéterminées.
Nous proposons ici d'utiliser des outils de pointe de traçage et d'interférence d'activité de circuits spécifiques, de l’électrophysiologie, de la transcriptomique et l'examen moteur chez la souris pour tester l'hypothèse selon laquelle le CRS a une organisation somatotopique précise et est impliqué dans des aspects moteurs spécifiques nécessitant un contrôle cortical et complétant le circuit CS. De plus, nous évaluerons le devenir et la contribution du circuit CRS dans la SLA.