Stabilité des plasmides porteurs de résistance aux antibiotiques de Staphylococcus aureus dans divers environnements, décryptage du secret de leur persistance. – STABLY

L'émergence de souches de Staphylococcus aureus multi-résistantes est un problème majeur en santé humaine et animale. La capacité de ces bactéries à être résistantes aux antibiotiques est étroitement liée aux plasmides porteurs de résistance présent dans les souches de S. aureus. Ces éléments génétiques mobiles jouent un rôle majeur dans l'écologie et l'évolution microbienne. Dans certaines conditions, ils représentent un avantage adaptatif pour la bactérie, mais leur réplication constitue une lourde charge métabolique pour la cellule hôte. Or, même sans pression de sélection, les plasmides sont maintenus dans les cellules et sont très répandus dans la nature. Le paradoxe de la persistance des plasmides est un dilemme évolutif encore non résolu à ce jour. La majorité des études s’intéressant à ce phénomène ont été réalisées chez les bactéries à Gram négatif sur la base d'expériences d'évolution in vitro, qui ne reproduisent pas la « vie réelle » du plasmide dans sa cellule hôte. Bien que les plasmides jouent un rôle central dans la dissémination de la résistance antibiotique chez S. aureus, leurs mécanismes de dissémination, leur coût adaptatif et leur persistance sont très peu documentés chez cette espèce et chez les bactéries à Gram positif en général. Nous proposons dans le projet STABLY de décrypter les mécanismes impliqués dans la persistance de ces éléments génétiques mobiles dans des environnements non sélectifs de complexité croissante, ainsi que dans des conditions sub-inhibitrices d’antibiotiques correspondant aux différents environnements rencontrés par S. aureus (portage sain, hôpitaux, élevage...). La compréhension des phénomènes impliqués dans le maintien de ces plasmides porteurs de résistance permettra de mieux évaluer le risque d'émergence de nouvelles résistances et ouvrira des pistes pour prévenir leur dissémination.