Séquestrants polyhydroxamiques bioinspirés pour la décorporation in vivo des actinides – ActiDecorp

Le projet pluridisciplinaire franco-allemand ActiDecorp fédère les compétences complémentaires (chimie organique, (radio)chimie de coordination, toxicologie nucléaire, physiologie et pharmacologie) de 4 groupes qui s'engagent à développer des chélateurs d'actinides (An = U/Np(VI), Np/Pu(IV), Am/Cm(III)) plus efficaces que le Pentétate, CaNa3(DTPA), le seul agent de décorporation d'An détenant une autorisation de mise sur le marché (AMM), mais d'efficacité modérée (Pu-Cm), voire nulle (U-Np). Des séries de chélateurs originaux de diverses topologies incorporant 2 (An(VI)) ou 4 (An(III/IV)) motifs hydroxamate cycliques ou picolinate (Am/Cm) seront préparés et leurs complexes (An, modèles froids, biométaux) isolés afin d'étudier en détail leurs structures, stabilités et propriétés électroniques. Sélectionnés à partir de calculs de spéciation, d'essais in-vitro de chélation (sérum) et de cytotoxicité standardisés, les meilleurs agents seront soumis, seuls ou en cocktails, à des tests effet-dose de décorporation précliniques (rats).
Cette approche globale et complémentaire est indispensable pour atteindre une compréhension fine au niveau électronique des propriétés de coordination des ligands proposés, mais aussi des performances de décorporation in vitro et in vivo. Elle permettra d'identifier les meilleurs candidats parmi une série de chélateurs déjà disponibles ou dont la synthèse sera envisagée et devrait contribuer plus généralement à améliorer la compréhension de l'élimination des actinides hautement radiotoxiques du corps humain.