Les lignages cardio-faciaux au cours du développement et des syndromes congénitaux. – HEARTIST

HEARTIST propose de disséquer les mécanismes physio-pathologiques de ségrégation des lignages du mésoderme cardio-pharyngé, grâce à des approches innovantes, dans des modèles particulièrement relevants.
Le mésoderme cardio-pharyngé est une population cellulaire qui contribute à différents lignages de la tête et du coeur. Certains progéniteurs bi-potents sont capable de contribuer aux muscles de la tête et du coeur. De nombreuses questions restent à explorer quant à la specification de ces progéniteurs: Existe-il un progéniteur multipotent capable de contribuer à tous les lignages cellulaires qui contribuent à la tête et au coeur? Quand et comment se font les choix de destin cellulaire? Personne n’a exploré précisément comment la ségrégation des lignages s’effectue dans le syndrome velo-cardiofacial, pour lequel des défauts sont observés au niveau de la tête et du coeur. Ces questions sont pourtant critiques pour comprendre les mécanismes de la spécification de ces progéniteurs et pour améliorer le diagnostique et le soin des patients touchés par ces maladies rares.
Pour determiner les mécanismes de sa specification, HEARTIST a pour but de: 1) Modéliser la ségrégation des lignages du mésoderme cardiopharyngé, 2) Tester la ségrégation du mésoderme cardio-pharyngé dans un contexte syndromique.
HEARTIST est particulièrement ambitieux et utilise des approaches innovantes incluant l’analyse simultanée du lignage et du transcriptome dans des modèles murins et dans un modèle in vitro de gastruloïdes, dérivés de cellules souches embryonnaires. HEARTIST est construit sur des résultats préliminaires solides, avec 2 équipes possédant des expertises complémentaires de la specification du mésoderme cardio-pharyngé. Ainsi HEARTIST devrait accroitre notre compréhension de la specification du mésoderme cardio-pharyngé et des mécanismes d’apparition des maladies congénitales affectant plusieurs organes.