Croissance, perte et régénération des microvillosités intestinales chez C. elegans – GroBluRe

La membrane apicale de l'épithélium intestinal présente un réseau de microvillosités à base d'actine essentielles à l'absorption des aliments. La perte des microvillosités peut être héréditaire comme dans la maladie des inclusions microvillositaires, ou acquise en raison de maladies inflammatoires, de toxines ou d'agents pathogènes, et elle est souvent associée à une morbidité sévère. Par ailleurs, la régénération des microvillosités a été observée dans quelques cas, mais jamais caractérisée, offrant ainsi l'opportunité d'étudier un cas rare de régénération biologique au niveau subcellulaire. Nous proposons de caractériser moléculairement la croissance, la perte et la régénération des microvillosités dans un organisme vivant. Nous avons récemment décrit la croissance et la dynamique des microvillosités au cours du développement chez C. elegans. Nous avons également établi plusieurs modèles imitant les troubles héréditaires et acquis conduisant à la perte des microvillosités chez C. elegans. Nous utiliserons d'abord une approche de protéomique pour identifier systématiquement de nouveaux composants des microvillosités ; puis nous caractériserons le rôle de tous les principaux facteurs des microvillosités lors de la formation de la bordure en brosse par des études de perte de fonction. Nous caractériserons ensuite la perte des microvillosités dans plusieurs modèles héritaires ou acquis, ainsi que leur allongement lié à des isolats naturels du microbiome de C. elegans. Enfin, nous étudierons pour la première fois la régénération des microvillosités in vivo, en identifiant les facteurs impliqués dans la régénération, en explorant leur fonction et en examinant un rôle potentiel du microbiome intestinal dans ce processus. Ce projet permettra d’abord de caractériser un processus de régénération subcellulaire peu étudié ; par ailleurs cette étude pourrait ouvrir la voie à l'identification de nouvelles options thérapeutiques pour traiter la perte des microvillosités.