Assemblage de la membrane externe contrôlé par la maturation du peptidoglycan chez PseudomonasMaturation – OM_Pseudo

La propagation rapide de la résistance aux antibiotiques parmi les agents pathogènes bactériens est un fardeau mondial associé à près de 5 millions de décès, et ce rien qu'en 2019. Les pathogènes à Gram négatif sont particulièrement difficiles à traiter en raison de la présence d'une membrane externe (MO) protectrice qui entrave le passage des antibiotiques dans la cellule. La compréhension moléculaire des processus conférant l'intégrité de la MO ouvre la voie à de nouveaux agents antimicrobiens. La clé de la stabilité de la MO est le complexe BAM, complexe conservé au cours de l'évolution et formé par un cœur transmembranaire BamA et 4 lipoprotéines associées, qui agissent de concert pour faciliter le repliement et l'insertion des protéines de la MO. Grâce aux progrès de la biologie structurale, les connaissances sur BAM n'ont cessé d'augmenter ces dernières années, soulevant de nouvelles questions sans réponse. Des travaux récents du laboratoire Vollmer ont révélé que l’activité du complexe BAM est régulée durant le cycle cellulaire via la maturation du peptidoglycane (PG). Malgré le rôle essentiel du PG dans l'échafaudage de la paroi cellulaire, les informations structurelles sur ce polymère sont rares en raison de sa nature complexe et hétérogène. Par conséquent, la façon dont BAM interagit avec le PG au niveau moléculaire reste une question ouverte. Grâce à une approche interdisciplinaire combinant la méthodologie de la résonance magnétique nucléaire (RMN), la microbiologie moléculaire et la microscopie à super-résolution, nous fournirons une vue à haute résolution de l'interaction BAM-PG afin d'élucider la régulation de l'activité du complexe BAM lors du cycle cellulaire, en particulier son inhibition lors de la liaison avec le PG. En profitant de la complémentarité de ce consortium, nous confirmerons directement le rôle fonctionnel de cette interaction chez le pathogène Pseudomonas aeruginosa, ce qui permettra d'envisager de nouvelles pistes pour le traitement de ce pathogène.