SydFluo: Dérivés de Sydnones comme électrophiles masqués pour le marquage fluorescent covalent – SydFluo

Les composés mésoioniques représentent une vielle famille de dipôles dont la réactivité a été sous-exploitée depuis leur découverte il y a presque un siècle. Parmi ces composés, les sydnones sont sans aucun doute les mésoioniques les plus connus et les plus utilisés notamment pour la synthèse de pyrazoles par réaction de cycloaddition thermique avec des alcynes. Au cours des 10 dernières années, notre équipe a montré que les composés mésoioniques pouvaient être utilisés à la place d’autres dipôles pour développer de nouvelles réactions de chimie click et de chimie bioorthogonale. Dans ce contexte, le projet SydFluo vise à explorer deux composés mésoioniques, les sydnonimines et les sydnonemethides, pratiquement inconnus de la littérature. Basé sur un ensemble de résultats préliminaires encourageants, SydFluo a pour objectif de mettre au point de nouvelles voies d’accès à ces composés afin de synthétiser de nouveaux dipôles et d’étudier leur réactivité dans des réactions de cycloaddition en présence de cyclooctynes. Les synthèses de ces nouveaux composés mésoioniques seront orientées par des calculs théoriques qui permettent de prédire leur réactivité. Les réactions de cycloaddition avec ces composés mésoioniques génèrent des espèces électrophiles, des isocyanates dans le cas des sydnonimines et des cétènes dans le cas de sydnonemethides. Le projet souhaite exploiter cette propriété pour développer de nouvelles sondes fluorogéniques permettant un marquage permanent, irréversible des compartiments cellulaires. Ces sondes permettront de libérer de façon contrôlée et dans un organelle précis un électrophile fluorescent qui réagira sur les protéines environnantes. De tel outils pourraient trouver de nombreuses applications en imagerie cellulaire mais aussi en protéomique.