Caractérisation de nouvelles Radio-ImmunoThérapies Auger et Alpha pour le traitement des Cancers. – RITAa

La France possède une histoire fascinante avec l'énergie nucléaire et les rayonnements utilisés dans le monde médical, avec des compétences uniques et une avance technologique indéniable. Dans le projet RITAa, nous analyserons l’efficacité de nouvelles molécules de radiothérapie interne, basées sur des radioéléments innovants produits par Orano et spécifiquement délivrées à la tumeur par des vecteurs ciblant de nouvelles cibles thérapeutiques caractérisées au Centre de Recherche sur le Cancer de Lyon (CRCL).

Nous avons en effet récemment décrit des protéines externalisées hautement spécifiques des cellules cancéreuses, ce qui en fait des cibles privilégiées pour la thérapie. Quatre d'entre elles ont été choisies pour leurs propriétés biologiques. Elles sont actuellement à différents stades de caractérisation : type de pathologie, présence d'un vecteur de ciblage (anticorps, peptide), etc…. L’ambition du projet est de positionner à proximité des cellules tumorales des métaux innovants émettant des particules radioactives Auger ou alpha afin de les détruire. L'objectif final du projet est de trouver la meilleure combinaison cible/vecteur/radioélément afin de caractériser un ou plusieurs inhibiteurs compatibles avec un développement clinique chez l'homme. Nous concentrerons nos efforts sur l'a-thérapie et les thérapies par électrons Auger, qui sont décrites comme de meilleures alternatives que la thérapie ß-, en termes d'efficacité thérapeutique, de préservation des tissus sains et d'administration de dose. Nous concevrons de nouvelles molécules couplant nos vecteurs d’adressage à différents radionucléides afin de cibler spécifiquement les cellules cancéreuses. Différentes combinaisons cible/vecteur/émetteur illustrant différents mécanismes d'action des radionucléides (internalisés ou non, demi-vie longue/courte, dose, énergie déposée...) seront étudiées. L'objectif est de déterminer l'accumulation du composé sélectionné dans les lésions, d'étudier son activité anti-tumorale et sa toxicité éventuelle.

Les objectifs du projet RITAa sont de:
I) Établir un partenariat qui connectera un industriel leader dans la production de radioélément avec des équipes de recherche universitaire et hospitalières dans le but de créer un pipeline unique de développement de molécules anticancéreuses.
II) Promouvoir l’utilisation des émetteurs Auger et a en médecine, offrant ainsi de nouvelles perspectives aux patients en manque de solutions thérapeutiques,
III) Développer un programme de recherche ambitieux, nécessaire pour caractériser les cibles extracellulaires déjà identifiées (en termes d'expression dans les tissus cancéreux, de sécrétion, etc…).
IV) Fournir en fin de projet une molécule prête à être testée chez l’homme lors d’une étude clinique de phase I.
V) Intégrer toute l'expertise et les moyens de production relatifs aux nouveaux radionucléides en France, créant ainsi la base d’un partenariat de longue durée.