Maîtriser la sénescence pour le remplacement de l'endothélium cornéen – CORNEA

Les pathologies de la face postérieure de la cornée (l’endothélium cornéen) sont fréquentes, provoquent un œdème irréversible de la cornée et ne peuvent actuellement être traitées que par la greffe d’une cornée de donneur décédé. Le nombre de donneur est malheureusement insuffisant pour soigner tous les patients en attente (1 pour 70). Au Japon, un essai clinique de thérapie cellulaire endothéliale a fait la preuve, chez 11 patients et avec un recul de 5 ans, de l’efficacité de la transplantation avec des cellules endothéliales (CEs) provenant de jeunes donneurs, cultivées in vitro. La diffusion de cette thérapie est limitée principalement par le faible nombre des donneurs de moins de 30 ans. Les CEs des donneurs plus âgés, bien plus nombreux, ne prolifèrent pas assez in vitro et les cultures aboutissement rarement à la formation d’un endothélium fonctionnel. Nous faisons l’hypothèse qu’une sous-population de CEs sénescentes déjà identifiées précédemment dans la littérature et par nos travaux préliminaires, sont le frein principal de cette prolifération in vitro en transmettant à l’ensemble de la culture des signaux d’arrêt et de trans-différenciation. Le projet CORNEA réunit 3 laboratoires experts respectivement en (1) sénescence et ses thérapeutiques, (2) biologie, ingénierie et imagerie de la greffe de cornée, et (3) analyses protéomiques à grande échelle. CORNEA identifiera des marqueurs permettant de caractériser les cellules sénescentes et leurs conséquences en établissant un atlas des facteurs sécrétés par les CEs sénescentes et en déterminant la façon dont la présence de CEs sénescentes oriente la trajectoire des cultures. CORNEA identifiera aussi des molécules anti-sénescence efficaces afin de permettre la culture pour la thérapie cellulaire à partir des donneurs les plus courants (50-80 ans). Pour réduire le fardeau de la cécité cornéenne, CORNEA permettra de franchir la principale barrière au traitement d’avenir des pathologies endothéliales cornéennes.