CE44 - Biochimie et chimie du vivant

Accéder aux substances naturelles microbiennes actives grâce à la biologie de synthèse – UMISYN

Résumé de soumission

Les métabolites secondaires microbiens (MSM) ont été une source clé de molécules actives, avec de nombreuses applications dans diverses aires thérapeutiques. Malgré une énorme diversité encore inexplorée, découvrir de nouveaux MSM est devenu de plus en plus difficile. Les technologies issues de la génomique permettent de nouvelles approches prometteuses pour découvrir des MSM en s’intéressant aux gènes responsable de leur synthèse. Cependant, la plupart de ces approches nécessitent de mobiliser les gènes biosynthétiques dans de nouveaux hôtes, un procédé lent qui limite actuellement le rythme des découvertes. J’ai récemment développé une méthode permettant la parallélisation massive de cette étape de mobilisation et la question actuelle est de savoir si l’élimination de cette étape limitante peut servir de base à une accélération importante du rythme de découverte de MSM. Je fais l’hypothèse que les retours décroissants qui gênent généralement la découverte de MSM peuvent être évités grâce à une étape de sélection bio-informatique de gènes biosynthétiques inexplorés, couplée à leur évaluation systématique dans des hôtes d’expression hétérologue. J’utiliserai les avantages liés à cette méthode pour détecter très en amont de nouvelle molécules actives et je démontrerai que cette approche peut être étendue à l’exploration du potentiel biosynthétique de plusieurs phyla de bactérie. En cas de succès du projet, cette plateforme gagnera une place clé dans l’effort urgent de découverte de nouvelles molécules actives, en particulier pour la recherche de nouveaux antibiotiques.

Coordination du projet

Vincent Libis (Institut national de la sante et de la recherche medicale)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

SEED Institut national de la sante et de la recherche medicale

Aide de l'ANR 287 302 euros
Début et durée du projet scientifique : octobre 2022 - 30 Mois

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