Stratégies diagnostiques et thérapeuthiques ciblant l'unité neurovascualrie suite à une exposition aux organophosphorés – NeuroTarget

Les composés organophosphorés (OP) sont des produits chimiques hautement toxiques largement utilisés comme pesticides, mais aussi comme agents de guerre chimique (sarin, VX). L'incidence des intoxications passives, actives ou accidentelles aux pesticides est associée à près de 100 000 décès annuels dans le monde pour près de 2 millions de cas signalés. Plus alarmant, la résurgence des armes neurotoxiques contenant l'utilisation d'OP pendant le conflit syrien, des assassinats et l'émergence de nouveaux composés (Novichok, utilisé pour l'attaque ciblée d'Alexei Navalany et de Sergei Skripal) mettent en évidence la menace présente. Physiopathologiquement, l'exposition aux OP conduit à l'inhibition irréversible des cholinestérases, augmentant la concentration d'acétylcholine dans tout le corps et au niveau système nerveux central (SNC). Dans le SNC, l'hyperactivité cholinergique entraîne des crises épileptiques induisant des lésions cérébrales, une dégénérescence neuronale, un dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique (BHE), un œdème et une inflammation cérébrale importante. Le traitement d'urgence comprend le blocage des récepteurs muscariniques, la réactivation des cholinestérases et la stabilisation des crises d'épilepsie, mais l’action de ce traitement reste limitée au niveau du SNC. De plus, les connaissances des effets des OP sur le système neurovasculaire restent éparses. Basé sur la synergie entre un laboratoire spécialise du domaine des maladies neurovasculaires (INSERM U1237) et le département de Toxicologie et Risques Chimiques de l'Institut de Recherche Biomédicale des Armées, le projet proposé a pour objectif d'étudier le système neurovasculaire suite à une exposition aux OP afin de 1/ identifier des cibles moléculaires et cellulaires pour le développement de nouveaux outils de détection des dommages cérébraux et 2/ tester et valider une nouvelle stratégie thérapeutique sur les dysfonctionnements neurovasculaires induits par l'exposition aux PO.