Une protection alternative des telomeres – EARLYTEL

Les télomères des mammifères sont composés d'ADN repete, sur lequel se lient spécifiquement un ensemble de facteurs dédiés, nommés Shelterines. Les Shelterines régulent la réplication des télomères, contrôlent leur taille et surtout, assurent leur protection. TRF2 est une Shelterin qui se lie spécifiquement à l'ADN télomérique. TRF2 est impliqué dans la formation de la boucle des télomères (T-loop), une structure terminale cruciale. Cette structure empêche les télomères d'être reconnus comme de simples cassures double-brin et fusionnés de manière aberrante par des activités de réparation type NHEJ. Ainsi, en l'absence de TRF2, les télomères sont anormalement fusionnes ce qui conduit à de spectaculaires « trains » de chromosomes. Comment TRF2 forme la T-loop n'est que partiellement compris, mais TRF2 est considérée comme un composant télomérique essentiel, requis pour protéger les télomères dans tous les tissus. Pourtant, des travaux récents ont démontré que TRF2, bien que présent sur les télomères, n’est pas requis pour leur protection et la formation de T-loops durant les premiers stades de développement. Ce résultat surprenant suggère que d'autres facteurs/mécanismes sont impliqués dans la protection des télomères dans ces contextes. Nous avons identifié une protéine jusqu'alors non caractérisée, qui se lie aux télomères dans les embryons précoces. Nous proposons ici d'étudier la fonction de cette protéine avec des approches in vivo et in vivo. Les télomères étant des contrôleurs clés du potentiel de réplication des cellules et de la stabilité des chromosomes, il est essentiel de comprendre les mécanismes de leur protection, car cela pourrait conduire à des avancées dans le domaine du cancer ou de la thérapie anti-âge.