– PreSSAD

Deficits presynaptiques présymptomatiques dans la maladie d'Alzheimer

PRESSAD vise à étudier les déficits synaptiques présymptomatiques dans le contexte de la pathologie humaine de la maladie d'Alzheimer, en combinant l'expertise de cinq groupes allant de l'identification des biomarqueurs du LCR dans les cohortes précliniques de la maladie d'Alzheimer à la biologie synaptique humaine. Tous les modèles de neurones et de circuits humains seront génétiquement ciblés pour évaluer les premiers stades physiopathologiques du dysfonctionnement et de la perte des synapses.

Le projet de recherche en collaboration que nous proposons ici vise à identifier les déficits synaptiques présymptomatiques dans le contexte de la pathologie humaine de la maladie d'Alzheimer. L'un des principaux objectifs de la recherche sur la maladie d'Alzheimer est de caractériser les changements subliminaux présymptomatiques dans le cerveau qui ne sont pas perceptibles par le patient. Les études sur les cerveaux post-mortem correspondent au stade final de la maladie et ne permettent pas de saisir les événements dynamiques qui conduisent à la perte de synapses, et en particulier ne fournissent pas d'informations sur l'altération de la fonction synaptique, qui précède la perte de synapses. Notre objectif est d'élucider la temporalité des événements et des mécanismes qui conduisent du dysfonctionnement synaptique précoce à la dégénérescence axonale et à la mort neuronale. Grâce à nos expériences, nous prévoyons d'identifier de nouveaux marqueurs prédiagnostiques du dysfonctionnement synaptique dans la maladie d'Alzheimer.