CE37 - Neurosciences intégratives et cognitives 2021

Etude des circuits neuronaux et moléculaires sous-tendant les troubles des contrôles des impulsions : Une approche translationnelle – DISCOMMODE

Etude des circuits neuronaux et moléculaires sous-tendant les troubles des contrôles des impulsions : Une approche translationnelle

Addictions comportementales et aux substances devraient être sous-tendues par des mécanismes neuronaux similaires.

Est-ce que les addictions comportementales sont sous-tendues par des modifications de la communication neuronale dans le circuit de la récompense ?

Déterminer si une voie de signalisation avec une protéine nommée mTOR impliquée dans le contrôle de l'activité des neurones est modifiée dans certains neurones du circuit de la récompense dans un modèle de comportements impulsifs associés aux addictions comportementales. Vérifier si une empreinte de ces modification se retrouve au niveau sanguin chez l'homme, chez des sujets présentant des addictions comportementales, comme un biomarqueur.

- Modèle animal de comportement impulsif

- Approche pharmacologique pour induire ces comportements comme chez l'homme

- Mesure de l'activité de la protéine mTOR avec des approches transgenèses conditionnée pour étudier la spécificité dans certains neurones du circuit de la récompense.

- Mesure de l'activité de ces neurones (électrophysiologie)

- Cohorte de sujet et évaluation neuropsychologique

- Prélèvement de sang et mesure d'activité moléculaire

- Activité de la voie mTOR bien modifiée dans certains neurones dans nos modèles

- Agir sur son activité dans ces neurones permet de modifier les comportements impulsifs

- Confirmation chez l'homme en tant que biomarqueur sanguin encore en cours

Première étude m'étant en avant ce type de régulation dans les addictions comportementales ouvrant la voie vers des pistes thérapeutiques originales et ciblées.

Les troubles du contrôle des impulsions (TCIs), comme par exemple le jeu pathologique, l’hypersexualité ou la boulimie, sont caractérisés par de fortes pulsions et des comportements excessifs et incontrôlés, qui finiront par devenir dangereux. Bien que l’incidence des TCIs augmente fortement et devient un problème socio-économique important, les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents, ainsi que les circuits neuronaux impliqués restent peu compris. A partir d’approches translationnelle, conditionnelle, de transcriptomique et électrophysiologique, nous proposons ici 1) de comprendre les mécanismes sous-tendant les TCIs dans un modèle rongeur de comportements impulsifs et 2) d’identifier et de valider des biomarqueurs pour les TCIs chez des patients sous agonistes dopaminergiques. Ce projet multidisciplinaire, qui inclut 5 partenaires, fournira de nouveaux outils et pistes thérapeutiques pour une meilleure prise en charge des TCIs.

Coordination du projet

Sebastien Sebastien Carnicella (GRENOBLE INSTITUT DES NEUROSCIENCES (GIN))

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenariat

U 1216 GRENOBLE INSTITUT DES NEUROSCIENCES (GIN)
IGF Institut de génomique fonctionnelle
INMED Institut de Neurobiologie de la Méditerranée
ICM Institut du cerveau et de la moelle épinière
NET Neuroépidémiologie Tropicale

Aide de l'ANR 679 456 euros
Début et durée du projet scientifique : septembre 2021 - 48 Mois

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