Approche régénérative pour restaurer les fonctions après une lésion traumatique de la moelle épinière – RarFais

Les lésions traumatiques de la moelle épinière (LTM) chez l'homme sont un problème majeur de santé publique. Elles peuvent entraîner un handicap à vie, avec une perte de la sensibilité et des fonctions motrices des patients. Malgré les progrès en matière de réadaptation et de traitement par neuromodulation qui améliorent leur qualité de vie, les patients atteints de lésions médullaires continuent de souffrir. Il n'existe actuellement aucune intervention clinique efficace, que ce soit en phase aiguë ou pendant la période chronique. Cela est dû à la capacité limitée de réparation du système nerveux central adulte. Les obstacles à la régénération comprennent une revascularisation déficiente et ischémie, l'établissement d'une cicatrice fibreuse gliale et une inflammation persistante qui contribuent à l’inhibition de la croissance des axones. Cet environnement néfaste conduit à une neurodégénérescence progressive et à l'extension de la lésion à partir de l'impact initial, aggravant ainsi les déficits neurologiques. La recherche fondamentale et les stratégies précliniques pour la réparation des lésions médullaires ont fait des progrès considérables et ont apporté des informations importantes sur les capacités de restauration du système nerveux. Cependant, l'application à la pratique clinique est encore limitée. En raison de la complexité de la physiopathologie des lésions médullaires, la meilleure thérapie est de combiner différentes approches afin d’améliorer, par synergie, la récupération fonctionnelle.

Dans le projet RarFais, nous proposons de combiner deux stratégies qui ont chacune des effets bénéfiques prouvées pour traiter les lésions médullaires : (i) l'implantation d'un dispositif médical composé d'un hydrogel naturel dégradable conçu comme un échafaudage capable d’induire un remodelage tissulaire, de potentialiser la croissance des axones et de moduler l'inflammation et (ii) le traitement avec un médicament neuroprotecteur, pour limiter l’extension de la dégénérescence progressive secondaire induite par la blessure traumatique. Ce projet se situe au carrefour de la neurobiologie, de la science des matériaux et de la bio-imagerie. L'approche combinant biomatériaux et thérapie médicamenteuse vise à prévenir les lésions neurodégénératives secondaires progressives, et à stimuler la plasticité structurelle favorisant la récupération de la fonction sensori-motrice. En plus des techniques standard, l’imagerie ultrasonore de pointe (Doppler rapide et de super-résolution) permettra d'évaluer la récupération de la vascularisation fonctionnelle, un acteur clé dans la restauration des tissus. Ce projet est organisé en 3 parties. La première vise à optimiser les formulations régénératives en contrôlant leur taux de dégradation (c-à-d en l'augmentant), sans perdre les interactions entre les cellules et la surface des particules, suivi d'un criblage in vitro sur les macrophages et de la validation de la formulation sélectionnée dans les LTM in vivo. La deuxième est dédiée à la combinaison des deux stratégies et à l'adaptation du protocole approprié pour atteindre un effet synergique sur la récupération fonctionnelle. La dernière introduira la réhabilitation aux thérapies précédemment combinées, selon le protocole défini.

L'objectif final est de proposer une stratégie régénératrice innovante et optimisée avec un potentiel réaliste de traduction en pratique clinique. Également en phase avec les objectifs de l'axe 8.7 "Technologies pour la santé", RarFais est un projet multidisciplinaire visant à concevoir des dispositifs médicaux pour la médecine régénérative. Il combine des connaissances biologiques approfondies, un traitement innovant des biomatériaux et une technologie d'imagerie de pointe pour développer un dispositif médical de classe III afin de restaurer la fonction normale de la moelle épinière.