Impact de variations métaboliques sur la production, l'assemblage et la pathologie des neurones corticospinaux – MetaCSN

Les mouvements volontaires de précision sont contrôlés par le circuit corticospinal qui comprend les neurones corticospinaux (NCS) dans le cortex cérébral, des interneurones et motoneurones dans la moelle épinière, et des muscles striés squelettiques. Ce circuit est assemblé durant la gestation et la période postnatale et sa dégénérescence chez l’adulte entraîne des pathologies dont la sclérose amyotrophique latérale. Dans ce projet, nous formons l’hypothèse que 1) les métabolites jouent un rôle dans l’identité et le développement des NCS et 2) des carences métaboliques prédisposent les NCS à la dégénérescence. Nous testerons ces hypothèses en nous focalisant sur le métabolisme du « One carbon » qui module les marques épigénétiques et étudierons la production des NCS, leur morphologie et connectivité et leur dégénérescence par diverses approches expérimentales, dont métabolomique et marquages rétrogrades, sur des modèles génétiques murins et des organoides cérébraux humains.