N-glycosylation des récepteurs AMPA et impact sur la tranmission et la plasticité synaptique – DYNAGLYCS

Plus de 75% des protéines membranaires sont modifiées par ajout de sucres complexes lors de la N-glycosylation. Les défauts congénitaux de ce processus sont létaux ou conduisent à un retard mental sévère. En dépit d’un rôle central dans le cerveau, nous manquons de connaissances fondamentales sur la N-glycosylation des protéines neuronales. Nos travaux montrent que, du fait d’une synthèse locale dans les dendrites, des centaines de récepteurs et protéines d’adhésion synaptiques présentent des profils de glycosylation normalement trouvés sur les protéines immatures, intracellulaires. Cette glycoslylation atypique régule la dynamique des protéines de la surface neuronale et module la transmission synaptique. Nous proposons ici de combiner des approches avancées de marquage métabolique, d’imagerie super-résolutive et d’électrophysiologie pour étudier le trafic intracellulaire et la dynamique des N-glycans neuronaux et leur impact sur la transmission et la plasticité synaptique.