Muscle release Extracellular vesicles in the context of Insulin-resistance associated with Diabetes (MEXID) – MEXID

Les cellules relarguent de l'information (RNA/Protéines/lipides) dans des nanovésicules lipidiques appelées vésicules extracellulaires (VE). Nous avons montré que les VE relarguées par le muscle squelettique en situation d'insulino-résistance avaient une action virus-like et transféraient de l'information délétères entre cellules insulino-sensibles. Cependant, le rôle systémique des VE relarguées par le muscle squelettique est jusqu'alors resté cantonné à l'extrapolation des résultats obtenus in vitro faute de modèles animaux permettant de suivre leur sécrétion/devenir/intégration in vivo dans leurs tissus/cellules cibles. Ce projet propose d'utiliser le zebrafish pour combler ce verrou scientifique. Ce modèle exprimera des protéines fluorescentes impliquées dans la formation des VE permettant de les pister depuis leur relarguage par le muscle squelettique jusqu'à leur destination finale afin de préciser leurs tissus cibles et leurs fonctions biologiques Nous déterminerons l’impact de l'insulin-résistance associée à l’obésité sur leur trafficking et leurs propriétés, au niveau corps entier.