Comparaison des infections au SARS-CoV-2, adénovirus et rhinovirus de l'épithélium respiratoire chez les enfants par rapport aux personnes âgées – VIRCHILLD

L’objectif du projet VIRCHILLD est d’identifier les modifications liées à l’âge de l’épithélium bronchique et de sa physiologie afin d’expliquer les différences observées dans la réponse à l’infection de certains virus respiratoires. Plusieurs données épidémiologiques et cellulaires ont démontré que les infections par les virus respiratoires affectent différemment les enfants, les adultes ou les populations âgées. Cette différence a probablement été mise en lumière plus particulièrement durant la pandémie mondiale actuelle de SARS-CoV-2 (COVID-19). En effet, une grande partie des décès survenus l’ont été dans les populations âgées alors que très peu de décès chez les enfants ont été enregistrés. Selon certaines études, cela pourrait être lié à une diminution de la transmission et/ou de la charge virale du SARS-CoV-2 chez les enfants par rapport aux adultes et aux personnes âgées. De la même manière, on observe également cette spécificité liée à l’âge pour d’autres virus respiratoires majeurs ciblant l’épithélium bronchique comme le rhinovirus (RV) et l’adénovirus (AdV), qui, à l’inverse du SARS-CoV-2, sont responsables de signes cliniques plus importants chez les enfants et ont une incidence beaucoup plus faible chez les adultes et les populations âgées.
Sur la base de cette dichotomie entre les virus respiratoires, nous émettons l’hypothèse que les propriétés intrinsèques, contrôlées par l’âge, de l’épithélium respiratoire dans des conditions physiologiques déterminent la susceptibilité des virus et leur propagation. Notre hypothèse est soutenue par certaines études, mais également par nos propres données préliminaires montrant déjà une différence de réponse liée à l’âge de l’épithélium de l’infection au RV et SARS-CoV-2 dans notre modèle in vitro. En effet, nous avons développé un modèle in vitro d’épithélium bronchique. En utilisant le tissu bronchique de donneurs humains, nous sommes en mesure d’obtenir un épithélium respiratoire entièrement fonctionnel et reconstitué. Ainsi, en utilisant les tissus de donneurs enfants, adultes et de personnes âgées, nous proposons un projet basé sur deux taches inter connectées. La première comparera les caractéristiques de l’épithélium bronchique chez les enfants, les adultes et les sujets âgés dans des conditions physiologiques et sans infection virale. La seconde comparera la façon dont l’épithélium bronchique des enfants, des adultes et des patients âgés réagit à l’infection virale au RV, AdV et SRAS-CoV-2. Le consortium réuni pour le projet VIRCHILLD est fortement complémentaire et est composé d’experts en physiologie pulmonaire, transcriptomique pulmonaire (Single-cell RNA-seq), virologie respiratoire et en analyse ultra structurelle par microscopie électronique. Le projet VIRCHILLD permettra d’identifier des différences liées à l’âge de l’épithélium et de sa susceptibilité aux virus qui pourrait mettre en évidence de nouvelles cibles d’intervention thérapeutique liées à l’âge afin de mieux gérer les infections virales respiratoires.