Régulation de la signalisation de mTORC1 par les phosphoinositides lysosomale et implications dans la maturation et la maintenance du muscle squelettique – MuscLY

Le Lysosome est un organelle clé dans le métabolisme cellulaire. En plus de son rôle dans recyclage, il coordonne plusieurs voies de signalisations dont celle de la croissance cellulaire, la voie mTORC1. Suite à une stimulation, ce complex s’assemble et s’active sur le lysosome. Des observations récentes montrent que des enzymes de dégradation, les ubiquitaires ligases, contrôlent le turnover de plusieurs protéines du lysosome y compris mTORC1. Cependant, comment ces enzymes ciblent localement mTORC1 et dans quel contexte physiologique reste encore inconnu. Nous avons identifié un lien fonctionnel entre des composants lipidiques de la membrane du lysosome, les phosphoinositides et une ubiquitine ligase qui dégrade mTORC1. Nous cherchons à comprendre comment un déséquilibre pathologique (i.e. myopathie) des phosphoinositides affecte la dégradation de mTORC1 et qu’elle serait les retombés physiologiques dans le contexte du développement et le maintien du muscle squelettique.