GPR146: une nouvelle cible contre les maladies cardiométaboliques – GENESIS

Malgré d’importants progrès dans la prise en charge des maladies cardiovasculaires (CV), de nouveaux traitements sont nécessaires pour les patients à très haut risque CV ou intolérants aux statines. Récemment, l'inhibition du récepteur membranaire couplé aux protéines G 146 (GPR146), s'est révélée protectrice contre l'hypercholestérolémie et l'athérosclérose chez la souris. Comme les autres GPRs, GRP146 est une cible thérapeutique potentielle. Le présent projet vise à : i) Évaluer l'intérêt thérapeutique de l'inhibition de GPR146 chez l'Homme en étudiant les conséquences cardiométaboliques de variations génétiques dans GPR146. ii) Identifier les conséquences phénotypiques de l'inhibition de GPR146 dans des modèles de souris avec des complications cardiométaboliques. iii) Déterminer le ligand naturel de GPR146 et les voies moléculaires impliquées dans des modèles d’hépatocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites de patients.