Exploration des roles de TMEM165 et SPCA1 dans l'homéostasie Golgienne du Ca2+ et du Mn2+, la glycosylation golgienne et la sécrétion des protéines, application aux pathologies TMEM165-CDG et HHD. – ENIGMncA

L'homéostasie ionique des organites de la voie de sécrétion est cruciale pour de nombreux processus cellulaires fondamentaux tels que les événements de fusion vésiculaire, sécrétion de protéines ainsi que l'activité de nombreuses enzymes de glycosylation. Ce projet vise à comprendre le dialogue entre TMEM165 (impliquée dans une pathologie humaine de glycosylation CDG) et SPCA1 (impliquée dans une pathologie cutanée Hailey-Hailey HHD) dans la régulation de l'homéostasie golgienne du Ca2+ et du Mn2+. Nos résultats préliminaires suggèrent que TMEM165 régule les fonctions de SPCA1. L'interaction entre TMEM165-SPCA1 contrôlerait étroitement ces deux homéostasies ioniques afin d'adapter les capacités de glycosylation à la vitesse de trafic des protéines à travers le Golgi. Une meilleure connaissance de cette voie apparaît donc fondamentale pour comprendre la physiologie et physiopathologie de TMEM165-CDG et HHD, ainsi que pour le développement de nouvelles thérapies.