Appariement entre sous types de motoneurones et sous types de myofibres: du développement à la pathologie – MOTOMYO

La diversité des myofibres adultes, et plus particulièrement les sous-types de fibres rapide, pourrait être contrôlée par une diversité correspondante de motoneurones (MN). Les déterminants de la diversité des MN et leurs propriétés spécifiques qui pourraient contrôler le phénotype de la fibre musculaire restent à identifier. Le but de ce projet est de caractériser le dialogue entre sous-types de myofibres et de MN pour comprendre comment les centaines de noyaux d’une myofibre peuvent être synchronisés par l’activité des MN, et les mécanismes qui contrôlent la vulnérabilité différentielle de types de MN dans les modèles murins des pathologies humaines ALS and SMA. Différents modèles de souris mutantes permettront d’identifier de manière complémentaire les mécanismes qui président au dialogue entre les différents sous types de motoneurones et les différents sous types de myofibres. Les facteurs de transcription et les voies de signalisation responsables seront caractérisés. Des exercices physiques ciblés préservant l’appareil neuromusculaire des souris mutantes ALS nous permettront d’identifier par snRNA-seq l’origine et le dialogue neuromusculaire qui permet cette amélioration. Par optogénétique chez le poisson zèbre nous établirons un lien entre les sous types de motoneurones rapide et les propriétés de contraction musculaire, la vitesse et la puissance de déplacement et la posture. Ce projet ambitieux qui assemble les compétences complémentaires de trois équipes permettra grâce aux modèles génétiques et aux approches technologiques innovantes développées par les trois équipes de mieux comprendre à la fois la mise en place de la diversité neuromusculaire mais aussi les mécanismes qui président à la vulnérabilité différentielle de certains sous types neuromusculaires dans la physiopathologie humaine.