Le rôle physio-pathologique d’une « barrière de diffusion latérale » inexplorée dans le dialogue entre le cerveau métabolique et la périphérie – MetaboGate

Un dialogue entre le cerveau et la périphérie contrôle l’homéostasie énergétique. L’éminence médiane (EM) est à l’interface entre le sang et le noyau arqué (ARH), une zone hypothalamique assurant les régulations métaboliques. Les molécules circulantes gagnent l’EM mais n’atteignent pas l’ARH du fait d’une barrière de diffusion latérale (LDB) dont la nature et les propriétés ne sont pas connues. Une zone tissulaire aux propriétés biophysiques spécifiques au niveau de la LDB pourrait empêcher la diffusion des molécules depuis l’EM vers l’ARH. Les contributions de la matrice extracellulaire et d’une protéine spécifique responsable de la résistance tissulaire seront explorées dans l’établissement de la LDB, dans sa plasticité physiologique et dans son disfonctionnement lors de troubles métaboliques. Ce projet s’appuiera sur la microscopie à force atomique, du MALDI imaging, des modèles animaux et des approches moléculaires pour déterminer le rôle physio-pathologique de cette barrière localisée à l’interface entre la périphérie et le cerveau.